Противовирусные препараты от гриппа для детей

19.10.2020 @pediatrics_rus Нет комментариев

Для лечения гриппа профессиональные сообщества многих стран рекомендуют использовать осельтамивир или занамивир [1—7].

Какими эффектами обладают эти препараты?

  • Незначительное снижение продолжительности заболевания.

Осельтамивир снижает продолжительность гриппа на 16.8 часов у взрослых и на 29 часов у детей [8]. Однако не оказывает никакого влияния на течение гриппа у детей, страдающих бронхиальной астмой [8] — больных, кто входит в группу риска и кому этот препарат рекомендован, по мнению экспертов [1—7], в первую очередь.

Занамивир снижает продолжительность гриппа на 14.4 часа у взрослых и не оказывает никакого влияния у детей [8].

Похожий эффект действия блокаторов нейроминидазы можно получить, например, при приёме парацетамола, более дешёвого и менее токсичного препарата [9].

  • Отсутствие снижение риска госпитализации.

Осельтамивир не снижает риск госпитализации. Данные относительно занамивира отсутствуют [8].

*необходимость в госпитализации возникает при тяжёлом течении гриппа [10].

  • Отсутствие снижения возникновения осложнений гриппа.

Ни осельтамивир, ни занамивир не влияют на частоту возникновения осложнений — пневмонии, бронхита, синусита, отита и другой серьёзной патологии, включая гибель от гриппа или его осложнений [8].

По данным систематического обзора, осельтамивир предупреждает пневмонию у каждого 100 (NNT=100, 95% CI 67—451) больного гриппом и получающего лекарство [8].

Следует отметить, что в проведённых исследований в группе участников, получающих плацебо, ни один пациент (взрослый или ребёнок) не умер от гриппа. Вероятно, это подтверждает не осложнённое течение гриппа у большей части населения и отсутствие необходимости в приёме каких-либо противовирусных лекарств и специфической профилактике этой инфекции. Подробнее о вакцинации в статье «Вакцинация против гриппа».

Во время пандемии 2009 года ВОЗ регулярно сообщала о бесчисленных жертвах гриппа, призывая население вакцинироваться и запасаться противовирусными препаратами. После тщательного подсчёта оказалось, что количество смертей от гриппа, например, в Канаде составило 428 [9,11], а в Японии — 198 [8].

  • Отсутствие влияния на распространение вирусов гриппа.

Осельтамивир и занамивир не влияют на репликацию вирусов и не снижают выделение вирусов больными гриппом в окружающую среду [8]. Данных, подтверждающих уменьшение распространения вирусов при приёме осельтамивира или занамивира нет. Ни в одном исследовании не представлено исчерпывающих доказательств.

  • Отсутствие профилактического эффекта.

Во многих рекомендациях можно найти упоминания о профилактическом приёме противовирусных средств при контакте с инфекционным больным (постэкспозиционная профилактика). Однако, профилактический приём не влияет на частоту возникновения гриппа у контактных лиц [8].

В эксперименте показано, что осельтамивир не предупреждает возникновение гриппа даже при его приёме до контакта с больным [8,12].

Профилактический приём осельтамивира помогает избежать гриппа каждому 50, однако регулярное мытьё рук помогает избежать респираторной инфекции каждому 8 [8,13].

  • Вероятность возникновения побочных эффектов.

Побочные эффекты при приёме осельтамивира возникают в три раза чаще, чем при приёме плацебо [8].

Приём осельтамивира часто сопровождается тошнотой и рвотой. Рвота возникает у каждого 22 взрослого (NNН=28, 95% CI 14—42) и каждого 19 ребёнка (NNT=19, 95% CI 10—57) [8]. И также возможны нарушения работы сердца — удлинение интервала QT — у каждого 25 пациента (NNН=25, 95% CI 14—140), головная боль у каждого 32 (NNН=32, 95% CI 18—115) и психические расстройства (редко нарушения поведения, психоз, агрессия, суицид), что связано с прямым влиянием препарата на центральную нервную систему [8,9].

Наибольшее упоминание случаев нарушений психического здоровья у детей при приёме осельтамивира отмечено в Японии. В некоторых случаях употребление препарата привело к гибели детей: внезапной гибели и гибели ввиду опасного поведения из-за действия лекарства.

Приём занамивира имеет похожие побочные эффекты, однако частота их возникновения более редкая. Вероятно, это связано с формой введения препарата – ингаляционной, т. е. всасывание препарата и попадание в системный кровоток меньше.

Некоторые побочные эффекты препаратов удалось идентифицировать только при тщательной проверке «сырых» данных исследований. В публикациях, доступных общественности, о многих эффектах не сообщено.  

Лечение пациентов из групп риска

Использование осельтамивира или занамивира у пациентов, относящихся к группе риска сложно назвать обоснованным. Убедительных доказательств их влиянию на течение гриппа и его осложнений при анализе доступных исследований не получено, однако имеются данные о вероятности возникновения побочных эффектов, которые могут усугубить состояние пациента и течение его основного заболевания (например, гипергликемия, нарушение функции почек и пр.) [8].

Группы риска
Дети (6—59 месяцев)
Лица с хроническими заболеваниями и ожирением (ИМТ более 40 кг/м2)
Лица с ослабленным иммунитетом (страдающие врожденными
иммунодефицитными состояниями, ВИЧ, онкологическими заболеваниями,
получающие иммуносупрессивную терапию и пр.)
Лица, которым проводится длительная терапия аспирином (салицилатами)
Беременные и кормящие женщины, а также женщины, родоразрешение
которых было проведено менее, чем 2 недели назад
Медицинские работники
Путешественники (за 2 недели до выезда)

Производитель заявляет, что осельтамивир не влияет на иммунную систему [8] и уменьшает проявления гриппа благодаря подавлению репликации вируса в организме. Однако данные свойства препарата при анализе исследований не установлены и, наоборот, обнаружена его способность подавления синтеза защитных антител s-IgA [8,14] и провоспалительных цитокинов. Следовательно, их приём у пациентов со сниженным иммунитетом нежелателен несмотря на заявления авторитетных организаций, чей конфликт интересов остаётся публично нераскрытым [9,15,16].

Приём блокаторов нейроминидазы может быть сопряжён с иммунносупрессией и увеличением риска возникновения вторичных бактериальных осложнений, хотя подавление синтеза ФНО-альфа и ряда других интерлейкинов способствует снижению температуры тела пациента, что и проявляется меньшей продолжительностью гриппа на 14—29 часов по сравнению с плацебо [8].

Несмотря на то что осельтамивир появился на фармацевтическом рынке с 1999 года, 60% данных о его испытаниях по оценке эффективности и безопасности до сих пор не опубликованы и недоступны общественности [8]. Все имеющие исследования (РКИ) о его эффективности и безопасности выполнены при поддержке производителя, независимых исследований нет.

Как насчёт других противовирусных препаратов от гриппа?

Индукторы интерферонов и гомеопатические препараты признаны всеобще неэффективными. Подробнее в статье «Лучшие противовирусные от гриппа».

Адамантаны обладают более выраженным влиянием на центральную нервную систему, поэтому могут быть более токсичными, чем блокаторы нейроминидазы [8]. И также следует учитывать, что более 99% циркулирующих штаммов гриппа полностью устойчивы к ним [17].

Применение противовоспалительных средств (НПВС) также может представлять риск в плане реализации побочных эффектов и их недоказанного действия — в исследованиях не установлено, что эти препараты обладают противовоспалительным эффектом [18], как заявляют изготовители, а использование аспирина при гриппе может грозить развитием синдрома Рейя — тяжёлого поражения мозга и печени, нередко со смертельным исходом [19].

На этом всё. Статья окончена.

Список источников и дополнительные материалы находятся ниже в секции «Информация к статье».

Поделиться ссылкой на статью:

Share on telegram
Share on vk
Share on facebook
Share on twitter
Share on facebook
Share on google
Share on linkedin
Share on pinterest
Share on whatsapp
Share on odnoklassniki
Share on email

Информация к статье:

Теги:
Список источников

[1] Influenza Antiviral Medications: Summary for Clinicians. Centers for Disease Control and Prevention. Available at https://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinicians.htm. Updated 2020.

[2] European Centre for Disease Prevention and Control. Expert opinion on neuraminidase inhibitors for the prevention and treatment of influenza – review of recent systematic reviews and meta-analyses. Stockholm: ECDC; 2017.

[3] Клинические рекомендации. Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) у детей. — М.: Союз педиатров России; 2018. — 33 с.

[4] Tagarro A, Cruz-Cañete M, Otheo E et al. Oseltamivir for the treatment of influenza in children and adolescents. An Pediatr (Barc). 2019 May;90(5):317.e1-317.e8. doi: 10.1016/j.anpedi.2019.01.009.

[5] Allen UD; Canadian Paediatric Society, Infectious Diseases and Immunization Committee. The use of antiviral drugs for influenza: Guidance for practitioners. Available at https://www.cps.ca/en/documents/position/antiviral-drugs-for-influenza. Updated 2018.

[6] The Royal Children’s Hospital of Melbourne. Influenza. Available at https://www.rch.org.au/clinicalguide/guideline_index/Influenza/. Updated 2019.

[7] Infectious Diseases Con. Recommendations for Prevention and Control of Influenza in Children, 2020–2021. Pediatrics. 2020;146(4):e2020024588.

[8] Jefferson T, Demicheli V, Di Pietrantonj C, Rivetti D. Amantadine and rimantadine for influenza A in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 2. Art. No.: CD001169. DOI: 10.1002/14651858.CD001169.pub3.

[9] Influenza. In: Gøtzsche PC. Vaccines: truth, lies and controversy. People’sPress; 2020.

[10] World Health Organization. Standard Guidelines for the Clinical Management of Severe Influenza Virus Infections. Initial Guideline Development Group Meeting. WHO HQ; Geneva: 14-16 Nov 2017.

[11] Crowe K. Flu death Reality Check. CBC News. Available at: https://www.cbc.ca/news/health/flu-deaths-reality-check-1.1127442. Published November 2012. (September 2020).

[12] Hayden FG, Treanor JJ, Fritz RS, Lobo M, Betts RF, Miller M, Kinnersley N, Mills RG, Ward P, Straus SE. Use of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in experimental human influenza: randomized controlled trials for prevention and treatment. JAMA. 1999 Oct 6;282(13):1240-6. doi: 10.1001/jama.282.13.1240. PMID: 10517426.

[13] Jefferson T, Del Mar CB, Dooley L, Ferroni E, Al-Ansary LA, Bawazeer GA, et al. Physical interventions to interrupt or reduce the spread of respiratory viruses. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 7. DOI: 10.1002/14651858.CD006207.pub4.

[14] Takahashi E, Kataoka K, Fujii K, Chida J, Mizuno D, Fukui M, Hiro-O Ito, Fujihashi K, Kido H. Attenuation of inducible respiratory immune responses by oseltamivir treatment in mice infected with influenza A virus. Microbes Infect. 2010 Sep;12(10):778-83. doi: 10.1016/j.micinf.2010.04.013. Epub 2010 May 7. PMID: 20452454.

[15] Payne D. Tamiflu: the battle for secret drug data. BMJ. 2012 Oct 29;345:e7303. doi: 10.1136/bmj.e7303. PMID: 23109482.

[16] Tamiflu Campaign. British Medical Journal. Available at: https://www.bmj.com/tamiflu. (September 2020).

[17] Influenza Antiviral Medications: Summary for Clinicians. Centers for Disease Control and Prevention. Available at https://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinicians.htm. (September 2020).

[18] Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs. Gøtzsche PC. BMJ. 2000 Apr 15;320(7241): 1058-1061. doi:10.1136/bmj.320.7241.1058.

[19] Is Reye’s syndrome a common condition? National Reye’s Syndrome Foundation UK. Available at http://www.reyessyndrome.co.uk/home/index.asp?sid=4&ssid=4. Updated 2019.