Лучшие противовирусные от гриппа

25.09.2020 @pediatrics_rus Нет комментариев

На сегодняшний день на фармацевтическом рынке представлено большое разнообразие противовирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа, однако ни один из них не обладает заявленным действием:

  •     Гомеопатические препараты.

— всеобще признаны неэффективными [1], и в ряде стран официально не рекомендованы для продажи и использования [2].

  •     Иммуномодуляторы (интерфероны / фероны, индукторы интерферонов и прочие).

— не оказывают значимого эффекта и их применение не рекомендовано российскими и международными организациями [3,4].

  •     Противовирусные препараты класса адамантанов (ремантадин, амантадин).

— обладают противовирусным действием [5], но на сегодняшний день более 99% циркулирующих вирусов гриппа полностью устойчивы к ним [6].

  •     Противовирусные препараты класса блокаторов нейроминидазы (осельтамивир — торговое название «Тамифлю» или «Номидес», занамивир — торговое название «Реленза»).

— не имеют подтверждённого терапевтического влияния на грипп, не уменьшают вероятность развития его осложнений и не предупреждают возникновение инфекции при профилактическом приёме [5]. Подробнее об эффектах лекарств в статье «Противовирусные препараты от гриппа для детей».

Разрешение на продажу блокаторов нейроминидазы

По заявлениям производителя — фармацевтической компании «Roche» — осельтамивир значительно снижает проявления гриппа, а также возникновение его осложнений: госпитализации на 61%, вторичных осложнений на 67% и инфекции дыхательных путей, требующей назначения антибиотиков на 55% [7,8]. Однако, данных этих научных изысканий до сих пор никто не видел, даже организации, одобрившие появление препарата на фармацевтическом рынке (FDA, EMA) и организации, рекомендующие его как лекарство первой необходимости (ВОЗ, CDC, IDSA, PIDS, AAP) [5,7].

Для регистрации препарата производитель, как выяснилось позже, предоставил исследования, наиболее выгодно представляющие лекарство — с максимальным лечебным эффектом и минимальными побочными проявлениями. Наиболее крупное исследование с более чем 1.4 тысячей участников производитель пообещал предоставить позже, однако не выполнил этого до настоящего момента [5,9]. Официальная переписка и просьба к представителям фармацевтической компании «Roche» предоставить результаты проведённых исследований с заявленными результатами (ещё в 1990-е годы) опубликована на сайте British Medical Journal [10].

Как же получилось, что без надлежащей проверки препарат поступил в широкую продажу? Многие авторы статей, заявляющие о пользе осельтамивира, и официальные представители международных организаций получали поддержку от производителя за рекомендацию и коммерческое продвижение препарата [7,9].

Одобрение занамивира к продаже происходило также не в установленном порядке — фармацевтическая компания «GlaxoSmithKline» угрожала представителям FDA. В итоге эксперты пересмотрели собственное решение о том, что лекарство не имеет преимуществ по сравнению с плацебо [7,11] и разрешили его продажу.

Объективная оценка блокаторов нейроминидазы

В 2014 году был опубликован обзор Cochrane [5] по оценке эффективности и безопасности осельтамивира и занамивира у относительно здоровых взрослых и детей и лиц с сопутствующей патологией. Авторы изучили все доступные и ранее не опубликованные результаты проведённых исследований, часть материалов предоставили FDA и EMA.

Учитывая, что все доступные опубликованные в медицинских журналах исследования имели много неточностей, было принято решение включить в анализ «сырые» данные проведённых экспериментов и отчёты регулирующих организаций. Но даже в этих документах имелись неточности: отсутствовали описания рандомизации, ослепления, приводилось выборочное / неполноценное освещение результатов для всех участников (группы сравнения и контроля), отсутствовали данные о продолжительности наблюдения за участниками, отсутствовали чёткие определения осложнений и побочных эффектов лекарств, а где-то имелись крайне неподходящие определения и неполное освещение побочных эффектов [5]. А также отмечены такие нарушения, как изменение протокола исследования в соответствии с получаемым результатом (подгонка изначального дизайна к реальной ситуации), использование активных компонентов в составе плацебо для маскировки истинных побочных эффектов [5]. Именно анализ «сырых» данных и отчётов организаций помог выявить проблемы и нераскрытые тайны одобрения осельтамивира и занамивира и их выход на рынок.

Итог обзора Cochrane — блокаторы нейроминидазы имеют крайне ограниченное и неспецифическое влияние на грипп — снижают длительность заболевания на ½ дня и не влияют на развитие осложнений [5]. Подробнее об эффектах лекарств в статье «Противовирусные препараты от гриппа для детей».

Пример сокрытия информации

В протоколах исследований по оценке эффективности осельтамивира эксперты Cochrane обнаружили, что 55% пневмоний диагностированы на основании жалоб пациента (волонтёра) и/или субъективного ощущения наблюдателя. Диагноз не был выставлен на основании принятых критериев — данных лабораторного исследования и/или рентгенографии.

Известно, что предвзятость волонтёра — желание скрыть имеющиеся симптомы и получить денежное вознаграждение за участие в исследовании — может значительно влиять на итог эксперимента, и в результате позволить производителю получить желаемый эффект [12] – снижение числа пневмоний как осложнения гриппа. Однако даже с учётом этого, по данным исследований, осельтамивир предупреждает пневмонию (диагностированную на собственных убеждениях пациента или наблюдателя) у каждого 100 пациента, принимающего лекарство [5].

Текущая ситуация по блокаторам нейроминидазы

После одобрения осельтамивира и его выхода на рынок препарат был включён в список жизненно необходимых лекарств ВОЗ. Только в 2017 году ВОЗ исключила его, оставив в списке препаратов резерва [13]. Во время пандемий гриппа начиная с 2000 года эксперты ВОЗ советовали приобретать блокаторы нейроминидазы многим странам. На покупку и запасы неэффективных лекарств и вакцин были потрачены внушительные суммы. Подробнее об эффективности противогриппозных вакцин в статье «Вакцинация против гриппа».

Текущий итог коммерческого и нечестного продвижения блокаторов нейроминидазы представлен на сайтах авторитетных организаций. До сих пор CDC рекомендует применение осельтамивира и занамивира при гриппе у взрослых, детей, беременных женщин и лиц с сопутствующей хронической патологией, подкрепляя это данными научных исследований [6]. В списке источников числится более 230 ссылок [14]. К сожалению, все они являются наблюдательными исследованиями (а как известно, их качество не является убедительным), рандомизированными исследованиями, выполненными авторами, имеющими конфликт интересов (получавших финансовую поддержку от производителя, «Roche»), и обзорами этих исследований. Советы о применении блокаторов нейроминидазы также можно найти в официальных рекомендациях ВОЗ [4,15], Американской академии педиатрии [16], Американской организации акушер-гинекологов [17], сообщества инфекционистов [18] и прочих, включая рекомендации профессиональных сообществ стран Европы [19], СНГ и Азии [3].

На этом всё. Статья окончена.

Список источников и дополнительные материалы находятся ниже в секции «Информация к статье».

Поделиться ссылкой на статью:

Share on telegram
Share on vk
Share on facebook
Share on twitter
Share on facebook
Share on google
Share on linkedin
Share on pinterest
Share on whatsapp
Share on odnoklassniki
Share on email

Информация к статье:

Теги:
Список источников

[1] Specialist Pharmacy Service. Clinical Evidence for Homeopathy. National Health Service. 2017.

[2] Комиссия по борьбе с лженаукой и фальсификацией научных исследований при Президиуме Российской академии наук. Меморандум № 2, 2017. Точка доступа: http://klnran.ru/2017/02/memorandum02-homeopathy/ (сентябрь 2020).

[3] Клинические рекомендации: Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) у детей. — М.: Союз педиатров России; 2018. — 33 с.

[4] Vaccines against influenza WHO position paper – November 2012. Wkly Epidemiol Rec. 2012;87(47):461-476.

[5] Jefferson T, Demicheli V, Di Pietrantonj C, Rivetti D. Amantadine and rimantadine for influenza A in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 2. Art. No.: CD001169. DOI: 10.1002/14651858.CD001169.pub3.

[6] Influenza Antiviral Medications: Summary for Clinicians. Centers for Disease Control and Prevention. Available at https://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinicians.htm. (September 2020).

[7] Organized Crime, the Business Model of Big Pharma. In: Gøtzsche PC. Deadly Medicines and Organised Crime. CRC Press; 2013.

[8] Cohen D. Complications: tracking down the data on oseltamivir. BMJ. 2009 Dec 8;339:b5387. doi: 10.1136/bmj.b5387. Erratum in: BMJ. 2010;340:c406. PMID: 19995818.

[9] Payne D. Tamiflu: the battle for secret drug data. BMJ. 2012 Oct 29;345:e7303. doi: 10.1136/bmj.e7303. PMID: 23109482.

[10] Tamiflu Campaign. British Medical Journal. Available at: https://www.bmj.com/tamiflu. (September 2020).

[11] Cohen D, Carter P. Conflicts of interest. WHO and the pandemic flu «conspiracies». BMJ. 2010 Jun 3;340:c2912. doi: 10.1136/bmj.c2912. PMID: 20525679.

[12] The Design of Experiments. In: Bland M. An Introduction to Medical Statistics. 4th ed. Oxford; 2015. pp.5—24.

[13] Kmietowicz Z. WHO downgrades oseltamivir on drugs list after reviewing evidence. BMJ. 2017 Jun 12;357:j2841. doi: 10.1136/bmj.j2841. PMID: 28607038.

[14] Antiviral References. Center for Disease Control and Prevention. Available at: https://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/antiviral-mmwr-references.htm. (September 2020).

[15] WHO guidelines for pharmacological management of pandemic (H1N1) 2009 influenza and other influenza viruses. World Health Organization. Available at: https://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/h1n1_use_antivirals_20090820/en/. (September 2020).

[16] Infectious Diseases Con. Recommendations for Prevention and Control of Influenza in Children, 2020–2021. Pediatrics. 2020;146(4):e2020024588.

[17] ACOG Committee Opinion No. 732: Influenza Vaccination During Pregnancy. Obstet Gynecol. 2018;131(4):e109-e114. doi:10.1097/AOG.0000000000002588.

[18] Uyeki TM, Bernstein HH, Bradley JS et al. Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America: 2018 Update on Diagnosis, Treatment, Chemoprophylaxis, and Institutional Outbreak Management of Seasonal Influenza. Clin Infect Dis. 2019 Mar 5;68(6):e1-e47. DOI:10.1093/cid/ciy866.

[19] European Centre for Disease Prevention and Control. Expert opinion on neuraminidase inhibitors for the prevention and treatment of influenza – review of recent systematic reviews and meta-analyses. Stockholm: ECDC; 2017.