На сегодняшний день на фармацевтическом рынке представлено большое разнообразие противовирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа, однако ни один из них не обладает заявленным действием:
- Гомеопатические препараты.
— всеобще признаны неэффективными [1], и в ряде стран официально не рекомендованы для продажи и использования [2].
- Иммуномодуляторы (интерфероны / фероны, индукторы интерферонов и прочие).
— не оказывают значимого эффекта и их применение не рекомендовано российскими и международными организациями [3,4].
- Противовирусные препараты класса адамантанов (ремантадин, амантадин).
— обладают противовирусным действием [5], но на сегодняшний день более 99% циркулирующих вирусов гриппа полностью устойчивы к ним [6].
- Противовирусные препараты класса блокаторов нейроминидазы (осельтамивир — торговое название «Тамифлю» или «Номидес», занамивир — торговое название «Реленза»).
— не имеют подтверждённого терапевтического влияния на грипп, не уменьшают вероятность развития его осложнений и не предупреждают возникновение инфекции при профилактическом приёме [5]. Подробнее об эффектах лекарств в статье «Противовирусные препараты от гриппа для детей».
Разрешение на продажу блокаторов нейроминидазы
По заявлениям производителя — фармацевтической компании «Roche» — осельтамивир значительно снижает проявления гриппа, а также возникновение его осложнений: госпитализации на 61%, вторичных осложнений на 67% и инфекции дыхательных путей, требующей назначения антибиотиков на 55% [7,8]. Однако, данных этих научных изысканий до сих пор никто не видел, даже организации, одобрившие появление препарата на фармацевтическом рынке (FDA, EMA) и организации, рекомендующие его как лекарство первой необходимости (ВОЗ, CDC, IDSA, PIDS, AAP) [5,7].
Для регистрации препарата производитель, как выяснилось позже, предоставил исследования, наиболее выгодно представляющие лекарство — с максимальным лечебным эффектом и минимальными побочными проявлениями. Наиболее крупное исследование с более чем 1.4 тысячей участников производитель пообещал предоставить позже, однако не выполнил этого до настоящего момента [5,9]. Официальная переписка и просьба к представителям фармацевтической компании «Roche» предоставить результаты проведённых исследований с заявленными результатами (ещё в 1990-е годы) опубликована на сайте British Medical Journal [10].
Как же получилось, что без надлежащей проверки препарат поступил в широкую продажу? Многие авторы статей, заявляющие о пользе осельтамивира, и официальные представители международных организаций получали поддержку от производителя за рекомендацию и коммерческое продвижение препарата [7,9].
Одобрение занамивира к продаже происходило также не в установленном порядке — фармацевтическая компания «GlaxoSmithKline» угрожала представителям FDA. В итоге эксперты пересмотрели собственное решение о том, что лекарство не имеет преимуществ по сравнению с плацебо [7,11] и разрешили его продажу.
Объективная оценка блокаторов нейроминидазы
В 2014 году был опубликован обзор Cochrane [5] по оценке эффективности и безопасности осельтамивира и занамивира у относительно здоровых взрослых и детей и лиц с сопутствующей патологией. Авторы изучили все доступные и ранее не опубликованные результаты проведённых исследований, часть материалов предоставили FDA и EMA.
Учитывая, что все доступные опубликованные в медицинских журналах исследования имели много неточностей, было принято решение включить в анализ «сырые» данные проведённых экспериментов и отчёты регулирующих организаций. Но даже в этих документах имелись неточности: отсутствовали описания рандомизации, ослепления, приводилось выборочное / неполноценное освещение результатов для всех участников (группы сравнения и контроля), отсутствовали данные о продолжительности наблюдения за участниками, отсутствовали чёткие определения осложнений и побочных эффектов лекарств, а где-то имелись крайне неподходящие определения и неполное освещение побочных эффектов [5]. А также отмечены такие нарушения, как изменение протокола исследования в соответствии с получаемым результатом (подгонка изначального дизайна к реальной ситуации), использование активных компонентов в составе плацебо для маскировки истинных побочных эффектов [5]. Именно анализ «сырых» данных и отчётов организаций помог выявить проблемы и нераскрытые тайны одобрения осельтамивира и занамивира и их выход на рынок.
Итог обзора Cochrane — блокаторы нейроминидазы имеют крайне ограниченное и неспецифическое влияние на грипп — снижают длительность заболевания на ½ дня и не влияют на развитие осложнений [5]. Подробнее об эффектах лекарств в статье «Противовирусные препараты от гриппа для детей».
Пример сокрытия информации
В протоколах исследований по оценке эффективности осельтамивира эксперты Cochrane обнаружили, что 55% пневмоний диагностированы на основании жалоб пациента (волонтёра) и/или субъективного ощущения наблюдателя. Диагноз не был выставлен на основании принятых критериев — данных лабораторного исследования и/или рентгенографии.
Известно, что предвзятость волонтёра — желание скрыть имеющиеся симптомы и получить денежное вознаграждение за участие в исследовании — может значительно влиять на итог эксперимента, и в результате позволить производителю получить желаемый эффект [12] – снижение числа пневмоний как осложнения гриппа. Однако даже с учётом этого, по данным исследований, осельтамивир предупреждает пневмонию (диагностированную на собственных убеждениях пациента или наблюдателя) у каждого 100 пациента, принимающего лекарство [5].
Текущая ситуация по блокаторам нейроминидазы
После одобрения осельтамивира и его выхода на рынок препарат был включён в список жизненно необходимых лекарств ВОЗ. Только в 2017 году ВОЗ исключила его, оставив в списке препаратов резерва [13]. Во время пандемий гриппа начиная с 2000 года эксперты ВОЗ советовали приобретать блокаторы нейроминидазы многим странам. На покупку и запасы неэффективных лекарств и вакцин были потрачены внушительные суммы. Подробнее об эффективности противогриппозных вакцин в статье «Вакцинация против гриппа».
Текущий итог коммерческого и нечестного продвижения блокаторов нейроминидазы представлен на сайтах авторитетных организаций. До сих пор CDC рекомендует применение осельтамивира и занамивира при гриппе у взрослых, детей, беременных женщин и лиц с сопутствующей хронической патологией, подкрепляя это данными научных исследований [6]. В списке источников числится более 230 ссылок [14]. К сожалению, все они являются наблюдательными исследованиями (а как известно, их качество не является убедительным), рандомизированными исследованиями, выполненными авторами, имеющими конфликт интересов (получавших финансовую поддержку от производителя, «Roche»), и обзорами этих исследований. Советы о применении блокаторов нейроминидазы также можно найти в официальных рекомендациях ВОЗ [4,15], Американской академии педиатрии [16], Американской организации акушер-гинекологов [17], сообщества инфекционистов [18] и прочих, включая рекомендации профессиональных сообществ стран Европы [19], СНГ и Азии [3].