Для лечения и профилактики апноэ у недоношенных детей начиная с 1970-х годов в клинической практике успешно применяется кофеин. Кофеин повышает возбудимость дыхательного центра и способствует более эффективному дыханию [1].
Стандартный режим дозирования кофеина предусматривает использование нагрузочной дозы 20 мг/кг и поддерживающей — 5—10 мг/кг. Имеются предположения и работы, подтверждающие более высокую эффективность поддерживающей дозы 10 мг/кг по сравнению с дозой 5 мг/кг.
Вопрос
Какая доза является более эффективной и безопасной?
Ответ
Эффективность
В недавнем выпуске журнала «Pediatric Pulmonology» опубликована работа китайских учёных о выполненном ими новом исследовании (РКИ) [2].
В исследовании приняли участие 111 недоношенных детей менее 30 недель гестации с проводимой им искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ) в течение 48 часов и более. Все дети получали лечение кофеином — введение нагрузочной дозы и далее поддерживающей — за 24 часа перед планируемой экстубацией или в течение 6 часов после спонтанной экстубации. Дети были разделены на две группы — получающие кофеин в поддерживающей дозе 10 мг/кг или 5 мг/кг.
Авторам удалось установить, что более высокая поддерживающая доза кофеина — 10 мг/кг — способствует снижению риска «неудачной» экстубации, сокращает срок проведения ИВЛ и снижает риск возникновения апноэ по сравнению с поддерживающей дозой 5 мг/кг.
Оценка эффективности поддерживающей дозы кофеина (5 или 10 мг/кг):
| 10 мг/кг, n=54 чел | 5 мг/кг, n=57 чел | Значимость результата* | |
| Неудачная экстубация** | 9 (16.7%) чел | 21 (36.8%) чел | Р=0.017 |
| Возраст экстубации | 8.2 +/-2.1 сут | 10.7 +/-2.3 сут | Р<0.001 |
| Продолжитель- ность ИВЛ | 7.2 +/-2.1 сут | 8.5 +/-2.4 сут | Р=0.003 |
| Продолжитель- ность ИВЛ перед экстубацией | 8.0 +/-1.8 сут | 10.1 +/-1.9 сут | Р<0.001 |
| Эпизоды апноэ*** | 1.8 +/-1.3 шт | 3.2 +/-1.1 шт | Р=0.001 |
*Авторы расценили результат значимым, то есть низкую вероятность его появления случайным образом, при Р менее 0.05.
**Неудачная экстубация – невозможность провести экстубацию в течение 48 часов после введения нагрузочной дозы кофеина или необходимость повторной экстубации в течение 7 дней после введения нагрузочной дозы кофеина.
***Апноэ – эпизод отсутствия дыхания в течение более чем 15—20 секунд, сопровождающийся снижением ЧСС и/или цианозом, снижением сатурации, мышечного тонуса [3].
Учитывая данные приведенные авторами следует, что применение кофеина в поддерживающей дозе 10 мг/ кг по сравнению с 5 мг/кг дополнительно дополнительно предупреждает «неудачную» экстубацию у каждого 5 недоношенного ребёнка (NNT=5, 95% CI 3—24).
Безопасность
Возникновение побочных эффектов — тахикардии, вздутия живота, непереносимости энтерального питания, раздражительности — не превышало таковых в группе детей, получающих кофеин в дозе 5 мг/кг.
Побочные эффекты проявились у 20 детей из контрольной группы и у 20 детей из экспериментальной группы.
Долгосрочные наблюдения за состоянием здоровья и развития детей не доступны.
Вывод
- Высокая поддерживающая доза кофеина 10 мг/кг может рассматриваться более эффективной при подготовке недоношенного ребёнка к экстубации по сравнению со стандартной дозой 5 мг/кг [2].
- Долгосрочные последствия использования кофеина в поддерживающей дозе 10 мг/кг пока неизвестны и являются предметом дальнейшего изучения.
Обзор по использованию кофеина у недоношенных детей смотрите по тегу #кофеин.