В начале февраля в журнале «JAMA Pediatrics» был опубликован систематический обзор по целесообразности и необходимости использования С-реактивного белка (СРБ) для диагностики поздней бактериальной инфекции у новорождённых.
С-реактивный белок — белок, синтезируемый клетками печени в ответ на действие цитокинов, высвобождающихся из лейкоцитов при их активации в ответ на присутствие инфекционного агента в организме.
Поздняя бактериальная инфекция – это одно из частых и серьёзных заболеваний/осложнений, которое встречается у детей, находящихся в отделениях реанимации (ОРИТН). Как правило, клинические проявления патологии неспецифичны, а для её идентификации требуются дополнительные методы обследования — общий анализ крови, посев крови и определение уровня маркеров воспаления: С-реактивного белка, прокальцитонина, возможно, некоторых интерлейкинов, пресепсина и пр.
Информативность многих диагностических тестов до сих пор не определена.
Как известно, для выполнения посева крови — «золотого стандарта» диагностики бактериальной инфекции — и получения хотя бы предварительных результатов необходимо время — обычно около 24—48 часов. Но дело в том, что при подозрении на системную инфекцию просто нет времени ждать результата посева, необходимо действовать быстро и начинать лечение — проводить эмпирическую антибактериальную терапию.
Не назначение антибиотиков чревато развитием грозных осложнений (вплоть до неблагоприятного исхода), а их назначение при отсутствии инфекции несёт угрозу развития антибиотикорезистентности, нарушения формирования микрофлоры кишечника и прочее. Поэтому точная диагностика инфекции имеет критическую важность.
Итак, в недавно опубликованном систематическом обзоре учёные провели анализ всех доступных исследований, проведённых за последние десятилетия, которые были посвящены изучению и определению точности С-реактивного белка как показателя наличия или отсутствия системной бактериальной инфекции у новорождённых детей (доношенных и недоношенных), возникшей на четвёртые сутки жизни — после первых 72 часов жизни — и позже. Используя данные отобранных публикаций, а их качество было средним и высоким, и необходимые статистические расчёты, авторы определили точность — чувствительность и специфичность — анализа (СРБ).
Какой результат?
С-реактивный белок для диагностики поздней бактериальной инфекции у новорождённых детей обладает чувствительностью 0,62 и специфичностью 0,74 [1]. Что это значит?
Если использовать данные СРБ для диагностики бактериальной инфекции у 1 тысячи детей (по данным исследований, средняя частота возникновения патологии составляет 40%), то СРБ не поможет определить инфекцию у 152 детей — будет получен ложноотрицательный результат, и эти дети не получат необходимого лечения — и ложно определит инфекцию у 156 детей — будет получен ложноположительный результат, и эти дети напрасно получат антибиотики [1]. А если представить, что средняя частота возникновения поздней бактериальной инфекции у новорождённых детей в некоторых регионах или учреждениях составляет 20%, то информативность СРБ в таких случаях, сопоставима с подбрасыванием монетки — 50 на 50 [2].
Высокая вероятность получения ложноотрицательного или ложноположительного результата ограничивает применение СРБ и ставит под вопрос целесообразность его определения.
Какой вывод?
- СРБ имеет ограниченную ценность в диагностике поздней бактериальной инфекции у новорождённых детей.
- СРБ не помогает избежать ненужного назначения антибиотиков.
- СРБ не помогает принять решение о продолжительности антибиотикотерапии, когда посев крови отрицателен, так как существует высокая вероятность, что данные СРБ ложные.
Возможное объяснение невысокой точности СРБ можно найти в том, что уровень СРБ может повышаться не только при инфекции, но и, например, при экстравазации, холестазе, патологии ЖКТ и прочих состояниях, которые часто встречаются у детей, пребывающих в ОРИТН, а отсутствие повышения часто встречается у глубоко недоношенных детей.
Конечно, в современном мире мало, кто из докторов опирается на результаты только одного анализа для диагностики такой серьёзной патологии, как системная бактериальная инфекция. Однако, знание того, что СРБ недостаточно точный метод, может помочь избежать ненужных затрат: кровь ребёнка, время для принятия решения, деньги на анализ.