Для диагностики и дифференциальной диагностики рахита рекомендуется проводить биохимический анализ мочи с целью оценки потерь кальция и фосфора из организма. Например, в некоторых случаях причина рахита может скрываться не в недостаточном поступлении кальция или фосфора с пищей, а в их избыточном выделении с мочой.
Подробнее о диагностике рахита и других необходимых анализах в статье «Диагностика рахита».
Кальций, выделяемый с мочой
Количество кальция, выделяемого с мочой, можно измерить двумя способами:
1. Определение концентрации кальция в суточной моче. Верхний допустимый предел нормы составляет 0,1 ммоль/л/час [1].
2. Определение концентрации кальция в одном образце мочи (более точный и удобный метод).
- Для анализа рекомендуется использовать мочу, полученную во время второго утреннего мочеиспускания и до приёма пищи (натощак) [2,3]. Почему?
Моча, полученная сразу после пробуждения ребёнка, может иметь более высокий уровень кальция, так как накопление мочи происходило в течение всей ночи. Моча, полученная после приёма пищи, также может иметь более высокую концентрацию кальция из-за кальция, поступившего в системный кровоток из пищи.
- Уровень кальция в моче оценивается путём определения соотношения концентраций кальция и креатинина мочи (кальций : креатинин). При расчётах важно, чтобы единицы измерения кальция и креатинина были одинаковыми.
- В норме соотношение кальций : креатинин не должно превышать 0,74 ммоль/ммоль или 0,25 мг/мг [1,4].
Повышенное выделение (экскреция) кальция (гиперкальциурия) может отмечаться при повышенной функции паращитовидных желёз и усиленной секреции паратгормона (гиперпаратиреоидизм) или избытке витамина Д, зачастую обусловленным приёмом высоких доз.
Кроме того, повышенные потери кальция с мочой могут наблюдаться при состояниях, обусловленных нарушением захвата (реабсорбции) кальция из первичной мочи, например, при мутациях рецепторов кальция в почечных канальцах (CaSR) или другой патологией почек, например, дистальным ренальным ацидозом [4].
Фосфаты, выделяемые с мочой
Для оценки фосфатов, выделяемых с мочой, необходимо выполнить два анализа – определить концентрацию фосфатов в крови (плазме крови) и в моче, а также дополнительно воспользоваться некоторыми расчётами.
Измерение выделения фосфатов с мочой важно для дифференциальной диагностики алиментарного рахита с другими состояниями, например, гипофосфатемического рахита [4]. И также оценка выделяемых фосфатов часто требуется для диагностики других метаболических заболеваний костей.
Как провести забор материала?
- Образец мочи должен быть получен от второго утреннего мочеиспускания — в течение 1—2 часов после утреннего похода ребёнка в туалет [5,6].
- Забор крови необходимо выполнить либо до, либо сразу после сбора мочи.
- Желательно, чтобы материал — кровь и моча — был получен натощак (во избежание влияния фосфатов, которые могут поступить в организм во время приёма пищи), но при этом ребёнку можно пить воду при необходимости.
Что оценивать и как правильно провести расчёты?
Имея на руках уровень фосфатов и креатинина в крови и моче, необходимо рассчитать ряд показателей:
- Фракционная экскреция фильтрованного фосфата (ФЭРО4) или Fractional Excretion of Phosphate (FEPO4).
FEPO4 = CPO4 / CCreat = [UPO4] / [PPO4] x [PCreat] / [UCreat]
*Меры измерений показателей крови и мочи должны быть одинаковыми (ммоль/л или мг/дл; 1 мкмоль/л = 0,001 ммоль/л).
CPO4 / CCreat или КPO4/Kкреат — отношение клиренса фосфата к клиренсу креатинина.
UPO4 — концентрация фосфатов в моче.
PPO4 — концентрация фосфатов в плазме крови.
PCreat — концентрация креатинина в плазме крови.
UCreat — концентрация креатинина в моче.
- Фракционная канальцевая реабсорбция фосфата (КРФ) или Tubular Reabsorption of Phosphate (TRP).
TRP = (1 – FEPO4) х 100%
Норма составляет 85% и выше, у детей часто достигает 98%. При гиперфосфатурии может быть ниже 50% [4].
- Почечный порог фосфата или Renal Threshold Phosphate.
Почечный порог фосфата (МРФ/СКФ или TmPO4/GFR) — это отношение максимальной канальцевой реабсорбции фосфатов (МРФ) или Theoretical Tubular Maximal Phosphate Threshold (TmPO4) и скорости клубочковой фильтрации (СКФ) или Glomerular Filtration Rate (GFR).
Почечный порог фосфата — важный и необходимый тест при наличии гипофосфатемии (низкого уровня фосфата в крови, подробнее в статье «Анализ крови при рахите») [6]. Показатель необходимо оценивать по номограмме [5]. При её недоступности интерпретация результата может быть проведена следующим образом:
Если КРФ (TRP) ≤ 0.86 (86%), то почечный порог фосфата (МРФ/СКФ или TmPO4/GFR) можно рассчитать по формуле: TmPO4/GFR = TRP x PPO4.
Если КРФ (TRP) > 0.86 (86%), то почечный порог фосфата (МРФ/СКФ или TmPO4/GFR) можно рассчитать по формуле: TmPO4/GFR = (0.3 x TRP) / [1—(0.8 x TRP)] x PPO4.
Нормальные значения почечного порога фосфата (МРФ/СКФ или TmPO4/GFR) сопоставимы (равны) возрастным значениям фосфатов крови; значения можно посмотреть в статье «Анализ крови при рахите».
Почечный порог фосфата напрямую регулируется паратгомоном и фактором роста фибробластов (ФРФ23 или FGF23). Избыток указанных гормонов снижает этот порог и вызывает гипофосфатемию [6].
Низкий почечный порог фосфата означает, что гиперфосфатурия при гипофосфатемии связана с патологией почек. Нормальный или высокий почечный порог фосфата означает, что гиперфосфатурия при гипофосфатемии не связана с патологией почек [6].
Подробнее об изменениях костной ткани при рахите в статье «Симптомы рахита у детей».