Для оценки эффективности дотации витамина А для профилактики бронхолёгочной дисплазии у недоношенных детей в недавнее время проведён систематический обзор.
1. Систематический обзор
Клинический вопрос:
У недоношенных детей введение витамина А влияет на частоту возникновения бронхолёгочной дисплазии и выживаемость?
P — недоношенные дети менее 28 недель гестации или весом менее 1500 г. при рождении.
I — введение витамина А в инъекционной или пероральной форме без учёта дотации витамина с препаратами парентерального питания или молочными смесями для энтерального питания.
C — плацебо или отсутствие вмешательства.
O — бронхолёгочная дисплазия и выживаемость в возрасте 36 недель постменструального возраста (ПМВ) и 28 дней жизни.
S — контролируемые исследования (рандомизированные и квази рандомизированные).
Поиск релевантных исследований проведён в 4 медицинских базах данных (PubMed, EMBASE (Excerpta Medica dataBASE), Emcare, Cochrane CENTRAL), а также в регистре клинических испытаний ВОЗ (WHO ICTRP). Поиск осуществлён до 26 февраля 2021 года.
Отобрано для анализа 17 исследований с участием 2471 детей. Для количественной оценки данные доступны в 15 исследованиях с участием 2248 детей. Количество участников в каждом исследовании составило 37—807.
2. Результаты
Первичные результаты
Приём витамина А:
- способствует снижению частоты возникновения БЛД в возрасте 36 недель постменструального возраста (9 исследований / 1753 участников, RR 0.83, 95%CI 0.74—0.93, NNTB 16, 95%CI 9—53, качество доказательств среднее), однако не оказывает влияния на частоту БЛД в возрасте 28 суток у выживших детей.
- не оказывает влияния на частоту смертности детей при нахождении в стационаре и до выписки (12 исследований / 1917 участников, RR 1.0, 95%CI 0.81—1.23, качество доказательств среднее).
Витамин А снижает частоту БЛД и смерти к 28 суткам жизни при оценке исходов вместе (6 исследований / 1306 участников, RR 0.92, 95%CI 0.86—0.98, χ2 P=0.04, I2=62%). Частота БЛД и смерти в возрасте 36 недель ПМВ указана только в одном исследовании (1 исследование / 807 участников, RR 0.89; 95%CI 0.79—1.00; P=0.05).
Вторичные результаты
И также витамин А способствует снижению длительности проведения искусственной вентиляции легких (1 исследование / 80 участников, MD -15.3, 95%CI -17.5—-13.1, χ2 P=0.001), потребность в дополнительной подаче кислорода (3 исследования / 368 участников, MD -2.4, 95%CI -2.7—-2.1, χ2 P=0.0001, I2=92%) и возникновению / прогрессированию ретинопатии недоношенных (4 исследования / 463 участников, RR 0.6, 95%CI 0.48—0.76, χ2 P=0.57, P=0.001, I2=0).
Анализ подгрупп
- форма витамина
Влияние витамина А в инъекционной (n=746) или пероральной форме (n=892) на частоту возникновения БЛД или смерти в возрасте 36 недель ПМВ не различается.
Оценка разницы в эффективности водорастворимой и жирорастворимой формами витамина не проведена ввиду ограниченности данных, представленных в исследованиях.
- доза витамина
Влияние на частоту возникновения БЛД в возрасте 36 недель ПМВ отмечено только при базовом поступлении витамина А в дозе <1500 МЕ/кг/д (качество доказательств среднее).
`* В рекомендациях ESPGHAN 2010 года рекомендуемый базовый уровень поступления витамина А для детей с очень низкой массой тела при рождении составляет 1300—3300 МЕ/кг/д.
- регион применения
Положительный эффект введения / приёма витамина А отмечен в развивающихся странах. В развитых странах эффект не подтверждён.
Стоит отметить, что в развивающихся странах витамин А базовый уровень витамина составлял <1500 МЕ/кг/д. Не исключено, что большая эффективность связана именно с этим.
- новизна информации об эффективности витамина А
При анализе исследований определено, что наибольшая эффективность витамина А отмечается в исследованиях, проведённых более 15 лет назад, чем в современных исследованиях.
Вероятно, это связано с применением новых методов лечения (раннее назначение кофеина, щадящие режимы ИВЛ и пр.).
3. Преимущества и недостатки обзора
Преимущества обзора:
- большое количество исследований (в 2016 году в обзор было включено 10 исследований);
- включение в анализ только контролируемых исследований (с группой контроля);
- анализ подгрупп с целью определения наиболее эффективной формы.
Недостатки обзора в значительной степени определены недостатками включённых исследований:
- гетерогенность исследований (разные формы витамина А, разные дозы, оценка разных исходов и пр.);
- недостаточность данных о безопасности витамина А.
4. Вывод
Витамин А способствует снижению частоту бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей к возрасту 36 недель ПМВ. Эффект отмечается у детей с низким уровнем базового поступления витамина.