Можно ли беременным парацетамол?

05.01.2021 @pediatrics_rus Нет комментариев

В последние десятилетия стали доступны результаты многих наблюдательных исследований об опасности приёма парацетамола во время беременности — возможном негативном влиянии препарата на развивающийся головной мозг ребёнка (плода) [1—5].

Учитывая, что все имеющиеся научные изыскания являются результатами наблюдательных исследований, авторитетные организации рассматривают их недостаточными для введения предупреждений / ограничений по использованию парацетамола у беременных [1,6,7].

Новые исследования

В недавнее время были опубликованы результаты научной работы канадских учёных [1], подтверждающей наличие связи между приёмом парацетамола во время беременности и наличием отклонений в развитии у детей в возрасте 7—11 лет.

В исследовании приняли участие 345 детей. При рождении у всех детей была определена концентрация парацетамола и его метаболитов в меконии. В возрасте 7—8 лет авторы собрали данные о наличии у детей подтверждённого диагноза — синдрома гиперактивности. В 11 лет у части детей была проведена оценка функционального состояния головного мозга.

*Меконий — первый стул новорождённого ребёнка. Меконий формируется на протяжении всей беременности после появления органов желудочно-кишечного тракта у плода. Меконий представляет собой продукт заглатывания околоплодных вод плодом и может отражать концентрацию веществ, содержащихся в них. И также известно, что парацетамол легко проникает через плаценту.

Результаты исследования

Из 345 детей наличие метаболитов парацетамола в меконии было зафиксировано у 199 чел, из них — синдром гиперактивности был подтверждён у 25 человек (12,6%). По сравнению с детьми в чьём меконии парацетамол и его метаболиты определены не были, частота встречаемости данного отклонения была в 2,5 раза чаще.

Связь парацетамола в меконии и наличия синдрома гиперактивности:

Парацетамол
в меконии
Наличие
отклонений
Отсутствие
отклонений
146 чел (-)8 (5.5%)138 (94.5%)
199 чел (+)25 (12.6%)174 (87.4%)

*Crude OR 2.48 (1.08-5.67), P = 0.03; Weighted OR 2.43 (1.41-4.21), P<.001. OR — отношение шансов, Р — критерий статистической значимости полученного результата.

Кроме того, учёным удалось определить, что с ростом концентрации парацетамола в меконии частота встречаемости синдрома гиперактивности у детей значительно повышается — в 4 раза (Weighted OR 4.10 (2.41-6.95), P<.001).

При исследовании функционального состояния головного мозга, у детей с подтверждённым внутриутробным воздействием парацетамола, также имелись отклонения — изменение связи между фронтопариетальной и сенсомоторной корой.

Выводы

  • приём парацетамола во время беременности связан с наличием отклонений в развитии детей в школьном возрасте;
  • чем больше доза принимаемого матерью во время беременности парацетамола (и, по данным других исследований, чем дольше осуществляется приём лекарства [8—11]), тем потенциальный риск наличия отклонений у ребёнка выше;
  • приём парацетамола во время беременности связан не только с наличием клинических проявлений у детей — синдрома гиперактивности и другими отклонениями, но и с функциональными изменениями в головном мозге в старшем возрасте.

Преимущества и недостатки исследования

Преимущество приведённого исследования состоит в лабораторном подтверждении наличия пренатального воздействия парацетамола на развивающийся организм плода, так как во многих работах по изучению влияния парацетамола на развитие детей с матерями проводили интервью и, возможно, не всё из участниц могли дать точные данные (часть из них могли забыть об употреблении лекарства или перепутать с другим принимаемым препаратом).

Кроме того, проведена оценка не только подтверждённых отклонений выраженных в наличии диагноза, но и функциональные отклонения мозга детей зафиксированы при помощи инструментального метода диагностики — МРТ.

Однако не учтено воздействие других факторов, способствующих / являющихся причиной возникновения подобных расстройств у детей — воздействие стресса на мать во время беременности или влияние лихорадки / инфекции и прочих состояний, которые обычно являются причиной приёма парацетамола. Однако, подобные факторы были изучены в других исследованиях [12—14] ранее и их влияние как третьего фактора не подтверждено.

Безопасен ли парацетамол?

Накопленные знания позволяют сделать о том, что приём парацетамола может представлять опасность для будущего здоровья ребёнка.

В случае необходимости парацетамол может быть назначен беременной женщине, однако его следует принимать в наименьшей эффективной дозе наименьшим допустимым курсом и с наименьшей частотой [15]. В некоторых случаях потенциальный вред при отсутствии лечения парацетамолом может быть значимо меньше, чем вред при его приёме [16].

На этом всё. Статья окончена.

Список источников и дополнительные материалы находятся ниже в секции «Информация к статье».

Поделиться ссылкой на статью:

Share on telegram
Share on vk
Share on facebook
Share on twitter
Share on facebook
Share on google
Share on linkedin
Share on pinterest
Share on whatsapp
Share on odnoklassniki
Share on email

Информация к статье:

Теги:
Список источников

[1] Baker BH, Lugo-Candelas C, Wu H, Laue HE, Boivin A, Gillet V, Aw N, Rahman T, Lepage JF, Whittingstall K, Bellenger JP, Posner J, Takser L, Baccarelli AA. Association of Prenatal Acetaminophen Exposure Measured in Meconium With Risk of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Mediated by Frontoparietal Network Brain Connectivity. JAMA Pediatr. 2020 Sep 28;174(11):1–9. doi: 10.1001/jamapediatrics.2020.3080. Epub ahead of print. PMID: 32986124; PMCID: PMC7522774.

[2] Chen MH, Pan TL, Wang PW, Hsu JW, Huang KL, Su TP, Li CT, Lin WC, Tsai SJ, Chen TJ, Bai YM. Prenatal Exposure to Acetaminophen and the Risk of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: A Nationwide Study in Taiwan. J Clin Psychiatry. 2019 Sep 10;80(5):18m12612. doi: 10.4088/JCP.18m12612. PMID: 31509360.

[3] Bornehag CG, Reichenberg A, Hallerback MU, Wikstrom S, Koch HM, Jonsson BA, Swan SH. Prenatal exposure to acetaminophen and children’s language development at 30 months. Eur Psychiatry. 2018 Jun;51:98-103. doi: 10.1016/j.eurpsy.2017.10.007. Epub 2018 Jan 10. PMID: 29331486.

[4] Tovo-Rodrigues L, Schneider BC, Martins-Silva T, Del-Ponte B, Loret de Mola C, Schuler-Faccini L, Vianna FSL, Munhoz TN, Entiauspe L, Silveira MF, Santos IS, Matijasevich A, Barros AJD, Rohde LA, Bertoldi AD. Is intrauterine exposure to acetaminophen associated with emotional and hyperactivity problems during childhood? Findings from the 2004 Pelotas birth cohort. BMC Psychiatry. 2018 Nov 20;18(1):368. doi: 10.1186/s12888-018-1942-1. PMID: 30458756; PMCID: PMC6245767.

[5] Liew Z, Bach CC, Asarnow RF, Ritz B, Olsen J. Paracetamol use during pregnancy and attention and executive function in offspring at age 5 years. Int J Epidemiol. 2016 Dec 1;45(6):2009-2017. doi: 10.1093/ije/dyw296. PMID: 28031314.

[6] Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM) Publications Committee. Prenatal acetaminophen use and outcomes in children. Am J Obstet Gynecol. 2017 Mar;216(3):B14-B15. doi: 10.1016/j.ajog.2017.01.021. Epub 2017 Jan 23. PMID: 28126365.

[7] Masarwa R, Levine H, Gorelik E, Reif S, Perlman A, Matok I. Prenatal Exposure to Acetaminophen and Risk for Attention Deficit Hyperactivity Disorder and Autistic Spectrum Disorder: A Systematic Review, Meta-Analysis, and Meta-Regression Analysis of Cohort Studies. Am J Epidemiol. 2018 Aug 1;187(8):1817-1827. doi: 10.1093/aje/kwy086. PMID: 29688261.

[8] Bauer AZ, Kriebel D, Herbert MR, Bornehag CG, Swan SH. Prenatal paracetamol exposure and child neurodevelopment: A review. Horm Behav. 2018 May;101:125-147. doi: 10.1016/j.yhbeh.2018.01.003. Epub 2018 Feb 3. PMID: 29341895.

[9] Gou X, Wang Y, Tang Y, Qu Y, Tang J, Shi J, Xiao D, Mu D. Association of maternal prenatal acetaminophen use with the risk of attention deficit/hyperactivity disorder in offspring: A meta-analysis. Aust N Z J Psychiatry. 2019 Mar;53(3):195-206. doi: 10.1177/0004867418823276. Epub 2019 Jan 17. PMID: 30654621.

[10] Vlenterie R, Wood ME, Brandlistuen RE, Roeleveld N, van Gelder MM, Nordeng H. Neurodevelopmental problems at 18 months among children exposed to paracetamol in utero: a propensity score matched cohort study. Int J Epidemiol. 2016 Dec 1;45(6):1998-2008. doi: 10.1093/ije/dyw192. PMID: 27585674; PMCID: PMC5841617.

[11] Avella-Garcia CB, Julvez J, Fortuny J, Rebordosa C, García-Esteban R, Galán IR, Tardón A, Rodríguez-Bernal CL, Iñiguez C, Andiarena A, Santa-Marina L, Sunyer J. Acetaminophen use in pregnancy and neurodevelopment: attention function and autism spectrum symptoms. Int J Epidemiol. 2016 Dec 1;45(6):1987-1996. doi: 10.1093/ije/dyw115. PMID: 27353198.

[12] Liew Z, Kioumourtzoglou MA, Roberts AL, O’Reilly ÉJ, Ascherio A, Weisskopf MG. Use of Negative Control Exposure Analysis to Evaluate Confounding: An Example of Acetaminophen Exposure and Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Nurses’ Health Study II. Am J Epidemiol. 2019 Apr 1;188(4):768-775. doi: 10.1093/aje/kwy288. PMID: 30923825; PMCID: PMC6438812.

[13] Ystrom E, Gustavson K, Brandlistuen RE, Knudsen GP, Magnus P, Susser E, Davey Smith G, Stoltenberg C, Surén P, Håberg SE, Hornig M, Lipkin WI, Nordeng H, Reichborn-Kjennerud T. Prenatal Exposure to Acetaminophen and Risk of ADHD. Pediatrics. 2017 Nov;140(5):e20163840. doi: 10.1542/peds.2016-3840. PMID: 29084830; PMCID: PMC5654387.

[14] Stergiakouli E, Thapar A, Davey Smith G. Association of Acetaminophen Use During Pregnancy With Behavioral Problems in Childhood: Evidence Against Confounding. JAMA Pediatr. 2016 Oct 1;170(10):964-970. doi: 10.1001/jamapediatrics.2016.1775. PMID: 27533796; PMCID: PMC5300094.

[15] Toda K. Is acetaminophen safe in pregnancy? Scand J Pain. 2017 Oct;17:445-446. doi: 10.1016/j.sjpain.2017.09.007. Epub 2017 Oct 4. PMID: 28986045.

[16] Olsen J, Liew Z. Fetal programming of mental health by acetaminophen? Response to the SMFM statement: prenatal acetaminophen use and ADHD. Expert Opin Drug Saf. 2017 Dec;16(12):1395-1398. doi: 10.1080/14740338.2017.1384812. Epub 2017 Oct 3. PMID: 28942678.