В последние десятилетия стали доступны результаты многих наблюдательных исследований об опасности приёма парацетамола во время беременности — возможном негативном влиянии препарата на развивающийся головной мозг ребёнка (плода) [1—5].
Учитывая, что все имеющиеся научные изыскания являются результатами наблюдательных исследований, авторитетные организации рассматривают их недостаточными для введения предупреждений / ограничений по использованию парацетамола у беременных [1,6,7].
Новые исследования
В недавнее время были опубликованы результаты научной работы канадских учёных [1], подтверждающей наличие связи между приёмом парацетамола во время беременности и наличием отклонений в развитии у детей в возрасте 7—11 лет.
В исследовании приняли участие 345 детей. При рождении у всех детей была определена концентрация парацетамола и его метаболитов в меконии. В возрасте 7—8 лет авторы собрали данные о наличии у детей подтверждённого диагноза — синдрома гиперактивности. В 11 лет у части детей была проведена оценка функционального состояния головного мозга.
*Меконий — первый стул новорождённого ребёнка. Меконий формируется на протяжении всей беременности после появления органов желудочно-кишечного тракта у плода. Меконий представляет собой продукт заглатывания околоплодных вод плодом и может отражать концентрацию веществ, содержащихся в них. И также известно, что парацетамол легко проникает через плаценту.
Результаты исследования
Из 345 детей наличие метаболитов парацетамола в меконии было зафиксировано у 199 чел, из них — синдром гиперактивности был подтверждён у 25 человек (12,6%). По сравнению с детьми в чьём меконии парацетамол и его метаболиты определены не были, частота встречаемости данного отклонения была в 2,5 раза чаще.
Связь парацетамола в меконии и наличия синдрома гиперактивности:
Парацетамол в меконии | Наличие отклонений | Отсутствие отклонений |
146 чел (-) | 8 (5.5%) | 138 (94.5%) |
199 чел (+) | 25 (12.6%) | 174 (87.4%) |
*Crude OR 2.48 (1.08-5.67), P = 0.03; Weighted OR 2.43 (1.41-4.21), P<.001. OR — отношение шансов, Р — критерий статистической значимости полученного результата.
Кроме того, учёным удалось определить, что с ростом концентрации парацетамола в меконии частота встречаемости синдрома гиперактивности у детей значительно повышается — в 4 раза (Weighted OR 4.10 (2.41-6.95), P<.001).
При исследовании функционального состояния головного мозга, у детей с подтверждённым внутриутробным воздействием парацетамола, также имелись отклонения — изменение связи между фронтопариетальной и сенсомоторной корой.
Выводы
- приём парацетамола во время беременности связан с наличием отклонений в развитии детей в школьном возрасте;
- чем больше доза принимаемого матерью во время беременности парацетамола (и, по данным других исследований, чем дольше осуществляется приём лекарства [8—11]), тем потенциальный риск наличия отклонений у ребёнка выше;
- приём парацетамола во время беременности связан не только с наличием клинических проявлений у детей — синдрома гиперактивности и другими отклонениями, но и с функциональными изменениями в головном мозге в старшем возрасте.
Преимущества и недостатки исследования
Преимущество приведённого исследования состоит в лабораторном подтверждении наличия пренатального воздействия парацетамола на развивающийся организм плода, так как во многих работах по изучению влияния парацетамола на развитие детей с матерями проводили интервью и, возможно, не всё из участниц могли дать точные данные (часть из них могли забыть об употреблении лекарства или перепутать с другим принимаемым препаратом).
Кроме того, проведена оценка не только подтверждённых отклонений выраженных в наличии диагноза, но и функциональные отклонения мозга детей зафиксированы при помощи инструментального метода диагностики — МРТ.
Однако не учтено воздействие других факторов, способствующих / являющихся причиной возникновения подобных расстройств у детей — воздействие стресса на мать во время беременности или влияние лихорадки / инфекции и прочих состояний, которые обычно являются причиной приёма парацетамола. Однако, подобные факторы были изучены в других исследованиях [12—14] ранее и их влияние как третьего фактора не подтверждено.
Безопасен ли парацетамол?
Накопленные знания позволяют сделать о том, что приём парацетамола может представлять опасность для будущего здоровья ребёнка.
В случае необходимости парацетамол может быть назначен беременной женщине, однако его следует принимать в наименьшей эффективной дозе наименьшим допустимым курсом и с наименьшей частотой [15]. В некоторых случаях потенциальный вред при отсутствии лечения парацетамолом может быть значимо меньше, чем вред при его приёме [16].