Недостаточность витамина Д или рахит?

27.04.2021 @pediatrics_rus Нет комментариев

Недостаточность витамина Д возникает при его недостаточном поступлении с пищей и/или недостаточном синтезе в коже под действием ультрафиолетового облучения. Очень часто недостаточность витамина Д протекает бессимптомно и является случайной находкой при определении уровня витамина 25(ОН)Д в крови.

Как известно, проявлением тяжёлого дефицита витамина Д и/или кальция является рахит, точнее, нутритивный (алиментарный, витамин-Д-дефицитный) рахит. Заболевание имеет характерные проявления / симптомы и определённые изменения по данным дополнительного обследования: биохимического анализа крови и рентгенографии.

Недостаточность витамина Д, недостаточность кальция и рахит не являются синонимами. Это разные состояния [1].

Рахит – наличие патологических изменений в зонах ростах костей – нарушение минерализации вновь образованной костной ткани (нарушение апоптоза хондроцитов и их обызвествления).

Рахит – это крайняя степень дефицита [2], когда компенсаторные механизмы становятся неэффективными. Проявления рахита появляются спустя месяцы от начала возникновения дефицита [2—4].

Недостаточность витамина Д или рахит?

Для врача не представляет трудности правильно поставить диагноз рахит, когда у ребёнка имеются все необходимые проявления болезни. Однако, как быть, если у ребёнка отсутствуют какие-либо симптомы, а по данным биохимического анализа крови определяются сниженный уровень кальция, фосфора, повышенный уровень щелочной фосфатазы и паратгормона, которые свидетельствуют о нарушениях минерального обмена и метаболических процессов, протекающих в костной ткани? Или если у ребёнка имеются клинические проявления гипокальциемии, а характерные изменения по данным рентгенографии отсутствуют? Где грань между недостаточностью витамина Д и рахитом?

Рентгенография – золотой стандарт диагностики рахита. Однако, гистологические изменения рахита появляются раньше рентгенологических [1].

Длительная недостаточность витамина Д или кальция со временем подрывает компенсаторные механизмы. Например, длительное повышение концентрации паратгормона в крови, со временем ведёт к избыточным потерям фосфора и неизбежному повреждению костной ткани [3]. И также длительное повышение концентрации паратгормона в крови может проявляться различными осложнениями, связанными с дефицитом кальция — гипокальциемическими судорогами или дилатационной кардиомиопатией — и дефицитом фосфатов — миопатией скелетной мускулатуры, остеомаляцией, рахитом [3,4].

Характерные изменения рахита начинают развиваться задолго до своих проявлений, в некоторых публикациях это состояние часто называют прерахитом – состоянием при котором имеются гистологические и биохимические изменения, но отсутствуют клинические и рентгенологические изменения [3].

Стадии недостаточности витамина Д

Недостаточность витамина Д имеет три стадии:

1 стадия

→ Бессимптомная недостаточность витамина Д или кальция (компенсированная).

Недостаток кальция активирует кальций-чувствительный рецептор, который стимулирует главные клетки околощитовидных желёз и происходит секреция паратгормона. Гормон стимулирует резорбцию кости (процессы резорбции преобладают над процессами синтеза), повышенную реабсорбция кальция в почках и активирует альфа-1-гидролазу, которая активирует витамин Д. Таким образом, концентрация кальция поддерживается на нормальном уровне [5].

Из-за повышенной резорбции кости происходит относительное увеличение количества неминерализованного остеоида (вновь образованной и неминерализованной костной ткани). Общая масса его пока не увеличена [5].

Происходит потеря кортикального слоя костей как следствие повышенной резорбции [5].

В этой стадии, как правило, симптомы отсутствуют, возможны ранние биохимические изменения:

  • Сывороточные кальций и фосфор в норме.
  • Снижены: витамин Д – 25(ОН)Д.
  • Паратгормон, 1,25(ОН)2Д, щелочная фосфатаза (ЩФ) – повышены [3,5].
  • Соотношение кальций : креатинин в моче снижено.

При повышении паратгормона возможно развитие относительной резистентности к нему, что может проявиться гипокальциемией (судороги) [6].

Изменения по данным рентгенографии отсутствуют, возможно истончение кортикального слоя длинных трубчатых костей [3,5]. Подробнее о полном списке обследований для подтверждения диагноза в статье «Диагностика рахита».

2 стадия

→ Недостаточность витамина Д или кальция (декомпенсированная) или прерахит или ранняя остеомаляция.

При продолжающейся резорбции костей увеличивается общее количество остеоида: ранее неминерализованная ткань накапливается + резорбция стимулирует синтез новой. Процессы минерализации продолжаются, только их эффективность значительно снижена [5].

Симптомы: мышечная слабость, боль в костях, псевдопереломы.[5].

Кальций на нижнем пределе нормы или снижен, фосфор снижен, паратгормон, ЩФ повышены. Витамин Д низкий. 1,25(ОН) в норме или снижен, зависит от уровня витамина Д [5]. Соотношение кальций : креатинин в моче снижено.

Формирование гистологических изменений.

Изменения по данным рентгенографии отсутствуют, возможно истончение кортикального слоя длинных трубчатых костей, нечёткость контуров (как будто во время снимка пациент двигался), снижение чёткости центров окостенения [3,5].

3 стадия

→ Рахит.

Продолжается накопление остеоида (например, в губчатых костях его доля составляет более 10%, в норме – не более 4%). Вновь образованная и неминерализованная костная ткань — остеоид — продолжает накапливаться и покрывает значительную часть кости. Остеоид блокирует функцию остеокластов, что приводит к снижению кальция крови. Это рассматривается защитным механизмом от полного растворения костей [5].

В этой стадии практически всегда присутствуют симптомы: диффузная боль в костях, мышечная слабость, хрупкость и псевдопереломы [5].

Остеомаляция диагностируется при толщине остеоида более 4 пластин или 12,5—15 мкм и скоростью минерализации более 100 дней (в норме 9—20 дней) [5].

Верификация диагноза

Наличие только изменений по данным биохимического анализа крови – это недостаточность витамина Д и/или кальция и/или фосфора, наличие изменений биохимического анализа крови и гистологических / рентгенологических изменений – рахит. Однако рентген улавливает гистологические изменения спустя время.

Симптомы могут сопровождать как недостаточность, так и рахит, но могут быть проявлением другого сопутствующего заболевания.

  • Диагностика рахита при опоре только на клинические проявления болезни приводит к гипердиагностике. Только у небольшой части детей с характерными симптомами диагноз рахит подтверждается при рентгенографии.
  • Наличие изменений в биохимическом анализе крови не является подтверждением рахита.
  • Для диагноза рахит необходимы: данные анамнеза, клинические проявления, биохимические и рентгенологические изменения. Подробнее в статье «Диагностика рахита».
Список источников

[1] Pettifor JM. Screening for nutritional rickets in a community. J Steroid Biochem Mol Biol. 2016 Nov;164:139-144. doi: 10.1016/j.jsbmb.2015.09.008. Epub 2015 Sep 10. PMID: 26365554.

[2] Wagner CL, Greer FR; American Academy of Pediatrics Section on Breastfeeding; American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition. Prevention of rickets and vitamin D deficiency in infants, children, and adolescents. Pediatrics. 2008 Nov;122(5):1142-52. doi: 10.1542/peds.2008-1862. Erratum in: Pediatrics. 2009 Jan;123(1):197. PMID: 18977996.

[3] Uday S, Högler W. Nutritional Rickets and Osteomalacia in the Twenty-first Century: Revised Concepts, Public Health, and Prevention Strategies. Curr Osteoporos Rep. 2017 Aug;15(4):293-302. doi: 10.1007/s11914-017-0383-y. Erratum in: Curr Osteoporos Rep. 2017 Aug 14;: PMID: 28612338; PMCID: PMC5532418.

[4] Högler W. Complications of vitamin D deficiency from the foetus to the infant: One cause, one prevention, but who’s responsibility? Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2015 Jun;29(3):385-98. doi: 10.1016/j.beem.2015.03.003. Epub 2015 Mar 24. PMID: 26051298.

[5] Bhan A, Rao AD, Bhadada SK, Rao SD. Rickets and Osteomalaca. In: Melmed S, Auchus RJ, Goldfine AB, Koenig RJ, Rosen CJ, editors. Williams Textbook of Endocrinology.14th ed. Elsevier, 2020. pp. 1298—1317.

[6] Högler W, Ward L. Osteoporosis in Children with Chronic Disease. In: Allgrove J, Shaw NJ, editors. Calcium and Bone Disorders in Children and Adolescents. 2nd ed. Endocr Dev. Basel, Karger, 2015, vol 28, pp 134–161. DOI: 10.1159/000381036.

Добавить комментарий